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    新英格蘭醫(yī)學雜志近期發(fā)表了一項關于對錯配修復缺失的結(jié)直腸癌患者應用PD-1抗體治療的研究。Medscape邀請牛津大學癌癥醫(yī)學教授David Kerr對該研究進行了介紹和評論。對此進行了編譯。

    《新英格蘭醫(yī)學雜志》近期發(fā)表了一項重要研究1.該研究由約翰霍普金斯大學Luis Diaz博士和Bert Vogelstein博士的團隊領導。研究證明免疫檢查點抑制劑對結(jié)直腸癌患者的一個亞型有療效。

    結(jié)直腸癌細胞擁有一系列的方法逃脫免疫監(jiān)視：下調(diào)MHC表達、下調(diào)抗原遞呈過程中一些相關酶和蛋白的表達，并且其微環(huán)境通常對任所有的T細胞浸潤存在毒性。因此可以抵抗免疫系統(tǒng)。

    研究的假設簡單且清晰：錯配修復缺失（dMMR）的腫瘤有可能積累更多的體細胞突變，因此更有可能表達大量的抗原性物質(zhì)。所以dMMR腫瘤更易于被自身免疫系統(tǒng)識別和攻擊。

    研究者招募了41位dMMR和無錯配修復缺失（pMMR）的結(jié)直腸癌患者，以及一些dMMR的其它癌種患者，并對患者進行每兩周一次的抗PD-1（免疫檢查點抑制劑，pembrolizumab）治療，獲得了非常好的結(jié)果。dMMR腫瘤似乎對治療有響應。與pMMR結(jié)直腸癌患者相比，治療提高了dMMR患者的PFS、OS及響應率。因此假設似乎被證明是正確的。

    研究者在研究進行前檢測了不同癌種的突變率。研究顯示，常規(guī)散發(fā)性結(jié)直腸癌pMMR患者的平均突變數(shù)是70-75,而dMMR的平均突變數(shù)是1300-1500.如此巨大的差異顯示對這類患者臨床應用免疫檢查點抑制劑會有潛在的效果。進展期結(jié)直腸癌患者中或許約有4%-5%的dMMR患者。盡管比例較小，但值得考慮應用抗PD-1治療。為了證明這項結(jié)論，更大的隨機性試驗已經(jīng)著手進行。

    相關報道：[ASCO2015]重磅研究：錯配修復缺陷或預測抗PD-1應答

    David Kerr評論道：“我最關心的是輔助治療中大約有10%-15%的dMMR患者。問題是這些患者有非常好的預后。由于發(fā)生率較低，所以試驗所需要的樣本量也將比較大。在基礎生存如此高的前提下，考慮到一些副作用的因素，免疫檢查點抑制劑的絕對獲益就變的更難分辨。

    對于進展期癌癥我認為這才是我們應當關注的。我們對預期的隨機試驗結(jié)果有很大的期待。這是精準醫(yī)學的一個美妙的部分：由近期實驗室結(jié)果作支持，擁有簡單而清晰的假設，最終獲得明確的臨床結(jié)果。”

    編譯自：Checkpoint Inhibitor Effective in Subset of CRC Patients. Medscape, August 05,2015

    參考文獻：1. Le DT, Uram JN, Wang H, et al. PD-1 blockade in tumors with mismatch-repair deficiency. N Engl J Med. 2015;372:2509-2520.