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II期結腸癌術后是否需要輔助化療治療爭論討論

2013-11-13 10:59 閱讀:2659 來源:醫(yī)脈通 作者:道**然 責任編輯:道法自然
[導讀] 輔助治療用于II期淋巴結陰性結腸癌仍然是消化道腫瘤中最有爭議的話題之一:術后無治療,單藥氟尿嘧啶治療或與FOL**聯(lián)合化療?個體化治療需要考慮 腫瘤和宿主因素,這些都是預測治療受益的預后癥狀和標記物?;颊哌x擇,并發(fā)癥,年齡是Ⅱ期結腸癌患者必須

    輔助治療用于II期淋巴結陰性結腸癌仍然是消化道腫瘤中最有爭議的話題之一:術后無治療,單藥氟尿嘧啶治療或與FOL**聯(lián)合化療?個體化治療需要考慮 腫瘤和宿主因素,這些都是預測治療受益的預后癥狀和標記物?;颊哌x擇,并發(fā)癥,年齡是Ⅱ期結腸癌患者必須考慮的因素。

    美國癌癥聯(lián)合委員會最新版AJCC癌癥分期手冊將II期淋巴結陰性疾病分為三類。擴展數據集顯示T4病變具有不同的預后。因此,將T4病變分為T4a(腫 瘤穿透腹膜表面)和T4b(腫瘤直接侵入或組織學上與其他器官或結構粘附)。II期現在細分為IIA級 (T3N0),IIB(T4aN0),IIC(T4bN0)。

    據估計,美國今年的結腸癌診斷病例將超過102,000例。約40%為局部腫瘤(I 期及II期)。II期結腸癌患者五年估計生存率千差萬別。據美國癌癥聯(lián)合委員會(AJCC ,監(jiān)測,流行病學和1975-2000年數據庫最終結果)稱,生存率從67%(IIA期)至37%(IIC期)不等,現代臨床試驗顯示,存活率較高,一般超過80%.

    最大的問題是輔助化療是否能提高II期結腸癌術后的生存率。已證實輔助化療對III期結腸癌具有有益作用。然而,對II期結腸癌有益的證據說服力不足,因此,不建議常規(guī)(使用)。即使在確定存在高風險臨床和分子特征的情況下,都沒有顯示化療具有可預測的受益。

    在本期《ASCO Connection》關于目前腫瘤治療爭論中,Daniel Haller教授和Nicholas Petrelli教授分別作為腫瘤內科和外科專家就上述問題展開討論。

    【內科專家視點】

    Daniel Haller博士是Abramson癌癥中心和賓夕法尼亞大學Perelman醫(yī)學院的教授。Haller博士自1978年以來就是ASCO的成員,他目前是ASCO大學?和特別獎推選委員會的首席主編。2011年,他獲得ASCO特別表彰,并成為美國臨床腫瘤學會資深會員。

    腫瘤進展時,II期和III期腫瘤初始或假定的腫瘤生物學行為是否存在生物學差異尚未確定。II期腫瘤復發(fā)明顯較少,且晚于III期腫瘤。ACCENT數據庫還顯示,II期腫瘤復發(fā)患者的整體存活率優(yōu)于III期腫瘤患者。這是因為輔助治療不足還是生物學差異尚未確定。O'Connel等人對國家外科輔助乳腺及胃腸項目(NSABP)研究的II期和III期腫瘤標記物進行了評估,并比較了PETACC-3中的類似分析。從總體來看數據相似,錯配修復缺陷狀態(tài)(dMMR)預測II期預后強于III期。

    對于II期腫瘤,報告的淋巴結數量,nodal定量也具有預后意義。雖然至少有12個(受累)淋巴結才應檢查和報告,但許多大型試驗中只有不到一半的患者超過12個(受累)淋巴結。雖然臨床醫(yī)生使用某些臨床病理學“高風險”特征,如(受累)淋巴結數量檢查,高分級特征,淋巴結浸潤,但許多還沒有得到驗證,一些可能具有預后作用,但不一定能預測輔助治療的受益。

    迄今報告的最大的II期結腸癌輔助治療試驗是使用單藥5-FU治療的QUASAR試驗。II期復發(fā)相對風險的降低與III期患者相似,但較高的基線治愈率從75%增至80%,可轉化為約4%絕對的受益,與之前的回顧性IMPACT分析類似。dMMR(微衛(wèi)星不穩(wěn)定[MSI])成為II期結直腸癌的預后與預測指標已引起關注。MSI是Lynch綜合征的一個標記物,但也見于15%的散發(fā)性腫瘤。體外研究表明,dMMR腫瘤可能對5-FU耐藥 ,也可能有一個更好的自然史,成為預測和預后標記物。Ribic等人的原創(chuàng)性論文表明,dMMR II期患者復發(fā)率更低、生存率更好。而接受輔助治療的dMMR患者較僅手術治療患者復發(fā)率和生存率都更差。這在Sargent等人的一項大型回顧性分析中也得到證實。

    O'Connell等人發(fā)布了一組12基因復發(fā)評分培訓數據,Kerr等人在一項QUASAR數據驗證分析中進一步研究了上述數據。這些數據也受到了O'Connell等人建立的復發(fā)評分的質疑。在低,中,和高危人群組中進行了確定。盡管數據具有明確的預后價值,但不一定能預測誰可能會受益于輔助治療與5-FU ,FOL**方案則更不能被預測。一項多變量分析顯示,復發(fā)評分,MSI狀態(tài),T分期是最重要的預后因素,而其他因素,如腫瘤分化則不太重要。復發(fā)評分41或更高,T4腫瘤,及MMR穩(wěn)定患者的預后最差。在一般情況下,T3腫瘤和dMMR患者預后良好,并可能不會從治療中顯著受益。不考慮復發(fā)評分,T4腫瘤和穩(wěn)定MMR患者的預后較差,應考慮單藥氟尿嘧啶或FOL**方案輔助治療。復發(fā)評分系統(tǒng)更可能幫助那些T3腫瘤和穩(wěn)定MMR患者 (中等風險)制定治療方案。

    Yothers等人也分析了NSABP數據中奧沙利鉑在II期腫瘤的作用。奧沙利鉑對II期腫瘤無病生存率,復發(fā)時間和總生存率具有積極的作用,單用5-FU,則上述作用增加3%-4%.可以推測認為FOL**方案用于II期疾病應限于復發(fā)風險最高(通過病理及復發(fā)評分評估)的患者。將來的E5202研究將獲取進一步的信息,E5202研究中的高?;颊撸ǚ€(wěn)定MMR和18Q雜合子缺失)應給予FOL**方案 .然而,他們并沒有隨機進行任何單純手術或氟尿嘧啶單藥治療。最近大型ACCENT數據庫發(fā)布了有關現代療法治療所有分期結腸癌的年齡和輔助化療的最新資料。


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