來自中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院,浙江大學(xué),深圳華大基因研究所等多處國內(nèi)研究機構(gòu)組成的研究組獲得了誘導(dǎo)多能干細胞iPSCs研究的最新突破性機制:成功培養(yǎng)出了四頭iPS克隆豬。這是首次在世界上獲得成活的iPS克隆豬,有助于在大動物上應(yīng)用iPS技術(shù)的發(fā)展。相關(guān)成果以letter的形式公布在Cell Research雜志上。
去年諾貝爾生理/醫(yī)學(xué)獎花落重編程培養(yǎng)研究領(lǐng)域,其中誘導(dǎo)多能干細胞研究尤為受人矚目,這一技術(shù)具有和胚胎干細胞(ESC)類似的特征和功能,卻極大程度避免了ESC研究和應(yīng)用中面臨的倫理和排斥等諸多障礙,因此給基于干細胞的個性化治療和再生醫(yī)學(xué)帶來了光明的前景。
2009年周琪和高紹榮等人首次利用iPS細胞克隆出活體實驗小鼠,從而證實了iPS細胞與胚胎干細胞一樣具有全能性,是iPS研究領(lǐng)域的一大突破,由此也入選了《時代周刊》當(dāng)年的十大醫(yī)學(xué)突破。但是之后一直未能成功誘導(dǎo)并培育于iPS克隆豬,由于豬的生理特征,組織細胞結(jié)構(gòu)和人類十分類似,因此這種大動物的iPS研究是克隆研究領(lǐng)域,以及再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一大熱點。
賴良學(xué)課題組將肖磊實驗室獲得的豬iPS細胞分化4-6天,一方面使iPS細胞退出快速的細胞周期,另一方面外源基因表達下降后再進行核移植,分化后的iPS細胞核移植后體外發(fā)育囊胚率由原來的5%提高到20%左右,通過將這些分化iPS細胞克隆胚胎移植代孕受體,賴良學(xué)課題組2011年率先獲得健康活潑的克隆小豬1頭。隨后,杜玉濤課題組將豬iPS用去乙?;种苿┖螅捎檬止た寺》椒ǐ@得了4頭iPS克隆豬。
由于胚胎干細胞建系一直沒有成功,導(dǎo)致在大動物中進行基因打靶十分困難。iPS的出現(xiàn)為大動物基因打靶提供了新的希望。獲得基因打靶的iPS細胞之后,一方面可以通過嵌合體技術(shù),獲得生殖系嵌合的動物,經(jīng)過交配獲得基因修飾動物,另一方面,可將這些基因打靶iPS細胞為核供體,通過核移植技術(shù)獲得基因修飾克隆動物。
這項研究證明豬iPSCs可以用作核移植的供體,但前提是導(dǎo)入的外源轉(zhuǎn)錄因子需要通過分化,或者通過在胚胎中添加一種組蛋白去乙?;敢种苿┍怀聊?。這是首次報道的除了小鼠之外,來源自iPSCs的活體哺乳動物,這項發(fā)現(xiàn)未來將能用于轉(zhuǎn)基因豬的培育,在豬種工程培育,以及再生醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域發(fā)揮重要的作用
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