您所在的位置:首頁 > 腫瘤科醫(yī)學(xué)進展 > 前列腺癌增生轉(zhuǎn)移與SNP變異相關(guān)
來自芬蘭、瑞典和中國的一個研究團隊,在2014年1月份的《自然遺傳學(xué)》上發(fā)表的一項研究中,發(fā)現(xiàn)了與一種轉(zhuǎn)錄因子相關(guān)的前列腺癌風(fēng)險影響機制,這種轉(zhuǎn)錄因子能夠更強地結(jié)合到一個特殊的SNP變異上,從而啟動一種遺傳學(xué)程序,增強前列腺癌的增生和轉(zhuǎn)移。這項研究由芬蘭科學(xué)院資助,為探究SNP變異如何引起前列腺癌風(fēng)險提高和其它人類疾病的相關(guān)機制,開辟了一個重要的新方向。
前列腺癌是最常被診斷的惡性腫瘤,是全球男性癌癥相關(guān)死亡的第二大最常見原因。在芬蘭,每年有超過4000例前列腺癌新病例被確診。
人類基因組,在全世界人口中大體上是相同的。然而,人和人之間,在一個單核苷酸上,通常存在數(shù)以百萬計的小變異或多態(tài)性,這些變異被稱為SNP(單核苷酸多態(tài)性,single nucleotide polymorphisms)。目前,研究人員利用全基因組關(guān)聯(lián)研究,已經(jīng)確定了數(shù)以千計的與各種疾病易感性相關(guān)的SNPs.然而,這些SNPs的作用機理仍不明確,特別是非編碼區(qū)的多態(tài)性。
在這項研究中,研究人員采用來自數(shù)以萬計的前列腺癌患者和健康人DNA樣本,和全基因組關(guān)聯(lián)研究,發(fā)現(xiàn)了與前列腺癌風(fēng)險相關(guān)的幾十個SNPs.研究人員在功能性HOXB13結(jié)合位點中發(fā)現(xiàn)了前列腺癌風(fēng)險相關(guān)的SNP rs339331 (6q22)。SNP rs339331上的風(fēng)險相關(guān)T等位基因,能夠增強HOXB13與一個轉(zhuǎn)錄增強子的結(jié)合,使rs339331相關(guān)基因RFX6出現(xiàn)等位基因特異性上調(diào)。抑制RFX6,能夠減少前列腺癌細胞的增生、遷移和入侵。臨床數(shù)據(jù)表明,RFX6基因在人類前列腺癌中的上調(diào),與腫瘤進展、轉(zhuǎn)移和生化復(fù)發(fā)風(fēng)險有關(guān)。最后,研究人員還觀察到,rs339331的風(fēng)險相關(guān)T基因,與人類前列腺腫瘤中的RFX6 mRNA水平增加存在一個密切的聯(lián)系??傊?,這項研究表明,rs339331,通過與前列腺癌易感基因HOXB13之間的功能性相互作用,改變RFX6的表達,進而影響前列腺癌風(fēng)險。
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