您所在的位置:首頁 > 腫瘤科醫(yī)學進展 > Science:宏基因組研究挑戰(zhàn)DNA編碼規(guī)則
人們一直認為 DNA 編碼的指令是所有生命通用的,例外情況極少。但一項刊登在《科學》雜志上的最新研究發(fā)現(xiàn),自然界中的生物又一次打破了既定的規(guī)則。
美國能源部聯(lián)合基因組研究所的 Edward Rubin 領導研究團隊,獲得來自 1776 種環(huán)境(包括 17 個人體區(qū)域)的微生物宏基因組數據,以便在其中尋找重編碼事件(對遺傳編碼的解讀不同于絕大多數生物)。
研究團隊專門就終止密碼子(命令蛋白合成停止的遺傳序列)的重編碼進行了分析,尋找那些將終止密碼子當成“前進”信號,還繼續(xù)往蛋白上添加氨基酸的事件。他們發(fā)現(xiàn),這樣的事件在環(huán)境樣本中大量存在。
這一發(fā)現(xiàn)對于合成生物學有著重要的啟示:人們可以利用重編碼讓合成生物抵抗病毒感染,或者阻止合成生物感染計劃以外的宿主。“這項研究向人們展示了遺傳密碼的可變性,”耶魯大學的生物工程師 Farren Isaacs 說。
從“停”到“行”
研究人員先用傳統(tǒng)的編碼規(guī)則預測 1kb 以上的 DNA 序列編碼什么樣的蛋白,如果預測的蛋白短得異常,他們就會考慮終止密碼子是不是實際被當成氨基酸用了。結果他們發(fā)現(xiàn)重編碼現(xiàn)象廣泛存在,在來自某些環(huán)境的樣本中,甚至占到了序列的 10%。
研究顯示,人體內的微生物特別容易發(fā)生重編碼事件。盡管人體樣本只占總樣本數的 10%,但有超過半數的重編碼密碼子來自于人體樣本。
Rubin 介紹道,人們曾經在自然界中發(fā)現(xiàn)過重編碼現(xiàn)象,但遠沒有達到這樣的水平。這是因為,絕大多數研究都是針對能夠在實驗室里培養(yǎng)的微生物。“當我們將研究范圍擴大,既定的規(guī)則就土崩瓦解,”他說。
病毒需要劫持宿主的細胞機器來進行**。如果病毒和宿主解讀遺傳密碼的方式不同,那它就很難進行感染。重編碼還可以幫助人們阻止人造細菌與天然細菌發(fā)生遺傳信息的交換,這一點有望對生物安全產生重大影響, Isaacs 說。 Isaacs 花了六年時間,在大腸桿菌中利用重編碼將一個合成氨基酸整合到它的蛋白中。
然而 Rubin 的研究顯示,在某些環(huán)境中(例如人類口腔)盡管編碼并不兼容,細菌還是會被噬菌體感染。
哈佛大學遺傳學大牛 George Church 并不擔心這個問題,他正領導一項 E. coli 的重編碼項目。Church 認為,人工合成的重編碼生物跳過了進化過程,沒有經歷持續(xù)性的進化選擇壓力。在編碼不兼容的情況下,它們不會那么容易受到天然病毒的攻擊。他表示:“如果你趁病毒不注意的時候徹底改變宿主的基因組。對于病毒來說,就會有大量需要同時適應的改變,這遠遠超過了病毒群體的適應能力。”
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